山東大學等Nature子刊揭示端粒酶逆轉錄酶功能

            來自山東大學醫學院，瑞典卡羅林斯卡大學醫院等處的研究人員發現了端粒酶逆轉錄酶（human omerase reverse transcriptase）的一種新功能——這種與維持端粒長度與功能有關的酶在癌癥發展過程中扮演了重要角色，通過靶向這種酶，也許能防止癌癥的發展。相關成果公布在Oncogene雜志上。文章的*作者是山東大學醫學院劉志芳副教授，通訊作者是卡羅林斯卡大學，山東大學“泰山學者海外特聘專家”徐大為副教授，他曾建立即時PCR定量方法檢測端粒酶活性，并發現人類巨細胞病毒（hCMV）通過轉錄因子Sp1激活hTERT基因誘導端粒酶活性，闡明hCMV 促進癌變的分子機制，在研究中發現了誘導胃癌細胞衰老抑制癌細胞生長的分子FoxM1和RBP2等，并對其功能進行了研究。

               端粒是位于真核生物線性染色體末端的由DNA和蛋白質組成的復合物結構，它對于基因組的完整性以及染色體的穩定性發揮著至關重要的作用，端粒DNA長度以及其結構的維持與細胞衰老和癌癥發生密切相關。在有端粒酶活性的細胞中，端粒酶途徑是端粒DNA長度維持的主要機制;當端粒酶缺失時，細胞也可以通過同源重組途徑維持端粒DNA長度。端粒酶逆轉錄酶（human omerase reverse transcriptase, hTERT）是端粒酶的催化亞基，功能是在染色體末端添加端粒重復序列，與維持端粒長度與功能有關。臨床研究表明，較高的hTERT基因表達與癌癥的發展和預后不良有關，但對于其中的機制，科學家們至今還不清楚。由于上皮-間質轉化（EMT）和癌癥干細胞（CSCs）是癌癥轉移和復發的主要因素，而研究也證明端粒酶逆轉錄酶具有除了端粒延長功能以外的多種生物活性，因此在這篇文章中，研究人員進行了深入分析，以胃癌GC作為模型，發現了hTERT在上皮-間質轉化過程中的新功能。

                研究人員發現hTERT過表達能促進hTERT在上皮-間質轉化和胃癌細胞干性，并且hTERT表達的小分子感染RNA消耗，也會減少轉化生長因子（TGF）-β1和β-catenin介導的EMT。研究還表明，hTERT能與β-catenin相互作用，增強其核定位功能和轉錄活性，并結合β-catenin靶向波形蛋白啟動子，所有這些hTERT的影響都與其端粒延長功能，或者端粒酶活性無關。小鼠實驗也證明了hTERT體內能刺激癌細胞繁殖侵襲，因此研究人員認為hTERT能刺激EMT，并誘導癌細胞的干性，從而促進腫瘤的轉移和復發，這也說明靶向hTERT也許可以通過抑制EMT和干細胞，防止癌癥的發展。